臨床不少患者反饋，特別是第一次服用抗抑郁藥的患者朋友，在吃了抗抑郁藥以后各種想嘔，難受，本來抑郁癥狀影響下已經胃口不好了，兩種情況疊加下來把吃飯這個事情變成了困難。

其實這種服藥后引起的胃口不好，就是抗抑郁藥典型的胃腸道反應之一，而胃腸道反應統共還包括以下各種反應：惡心/嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、消化不良、厭食、食欲增加和口干。在接受治療的抑郁癥患者中，有15%到40%的人會經歷這些副作用，這種副作用實在很影響用藥依從性。

與抗抑郁藥的作用機制有關

導致胃腸道反應的原因被歸結為，可能是胃腸道和中樞神經系統中5-羥色胺可用性增加的結果。嘔吐是一個復雜的生理過程，需要軀體和內臟肌肉的協調。引起惡心/嘔吐的藥物的主要特征是激活阿片受體或激活5-羥色胺5-HT3和/或多巴胺D2受體。

5-羥色胺能系統在惡心/嘔吐的病理生理過程中起著關鍵作用。惡心/嘔吐是外周和中樞5-羥色胺能傳遞增加的結果。刺激腸內神經叢或迷走神經中的5-羥色胺5-HT3受體引起去極化，而去極化又激活神經并引起嘔吐。此外，NK1神經激肽受體也被認為與5-HT3受體相互作用并可能調節信號。因此，在外周水平上，抗抑郁藥特別是選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs），增加5-HT傳遞的分子，會引起惡心/嘔吐也就不足為奇了[1]。

與抗抑郁藥的種類有關

我們目前常見的抗抑郁藥包括三環類藥物（TCAs）、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）和選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs）、五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）等。不同的抗抑郁藥在胃腸道反應副作用方面，側重于不同的表現形式。較老的三環類藥物通常引起的胃腸道反應是便秘，這種副作用的產生與TCAs的抗膽堿能活性有關。

與老一代抗抑郁藥（MAOIs和TCAs）相比，所謂的第二代抗抑郁藥引起惡心患病率更高。SSRIs開始服藥時引起惡心和腹瀉的發生率可達20.1%，較SNRI約高出2倍[2]。

而不同的SSRIs在胃腸道反應的表現上也不盡相同。使用氟西汀治療的患者出現惡心、嘔吐、腹瀉、體重減輕和厭食癥的頻率更高。與SSRIs和度洛西汀相比，使用文拉法辛與較高的惡心和嘔吐發生率相關。舍曲林與其他SSRIs和文拉法辛相比似乎有較高的腹瀉發生率。伏硫西汀最常見的不良事件是惡心、便秘和嘔吐，特別是惡心，其頻率與劑量有關，在女性和治療的第一周更常見。

一項薈萃分析則指出[3]，經過對比常用的15種抗抑郁藥中，艾司西酞普蘭和舍曲林被證明是胃腸道耐受性最低的抗抑郁藥，與除便秘和食欲增加之外的所有考慮的胃腸道反應相關，而米氮平是對腸道副作用較少的抗抑郁藥，僅顯示食欲增加，并可能用于治療惡心。

抗抑郁藥引起的惡心、嘔吐通常被認為是一種短暫的現象。從機制上來講，惡心/嘔吐的逐漸消退是5-羥色胺5-HT3受體逐漸脫敏的結果.通常服藥2～4 周后此反應可自行緩解。

對于臨床出現胃腸道反應這一常見不良反應，在用藥前應做好充分的告知，向患者充分說明藥物可能引起的胃腸道反應，以打消用藥顧慮，或可囑患者用餐時服藥，盡量減少胃腸道不適。

有消化系統疾病的患者可選用胃腸道反應較少的藥物，對有些胃腸道反應較重者，可對癥使用嗎丁啉等胃腸動力藥物治療通?？删徑鈁4]，也有文獻提到由SSRIs引起的惡心嘔吐可能通過5-HT3受體拮抗劑改善[1]。當然，上述調整用藥或加用拮抗不良反應藥物的行為均應在臨床醫師的指導下進行。

參考文獻：

[1]David DJ, Gourion D. Antidépresseurs et tolérance : déterminants et prise en charge des principaux effets indésirables [Antidepressant and tolerance: Determinants and management of major side effects]. Encephale. 2016;42(6):553-561. doi:10.1016/j.encep.2016.05.006

[2]安磊.?選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑安全應用與評價[J].?中國醫院用藥評價與分析,2008,04:253-257.

[3]Oliva V, Lippi M, Paci R, et al. Gastrointestinal side effects associated with antidepressant treatments in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis.?Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021;109:110266. doi:10.1016/j.pnpbp.2021.110266

[4]張英,崔向麗,楊萍,賈穎,劉靜,潘華,趙志剛. SSRI和SNRI類抗抑郁藥的不良反應[J].?中國藥物警戒,2010,09:554-556.

編輯：黨委辦公室